Пренатальна діагностика муковісцидозу
Пренатальна діагностика муковісцидозу. вагітність
пренатальну діагностику можливо здійснити за допомогою дослідження зразка ворсин хоріона в термін 11 тижнів гестації, якщо обидві мутації відомі.
Якщо відома одна мутація або невідомо жодної, діагноз муковісцидозу надійний і батьківство встановлено, можна запропонувати аналіз груп зчеплення, щоб виявити неідентифікованих аллель (і) і здійснити пренатальну діагностику. У багатьох центрах виконують генетичну діагностику до імплантації на гомозиготи по AF508.
Його застосовують у молодших сибсов дитини з недавно діагностованим муковісцидоз, беручи до уваги ефекти профілактичного лікування антибіотиками, ферментами підшлункової залози і вітамінними добавками.
Якщо у індивідуума діагностують муковісцидоз і виконують аналіз мутацій, загальноприйнята практика - пропонувати дослідження на носійство обом батькам. Потім пропонують скринінг розширеної сім'ї на мутації, ідентифіковані у родичів. Якщо індивідуума вважають носієм муковісцидозу, партнеру пропонують популяційний скринінговий тест, щоб визначити ризик у їх потомства. У дітей дослідження на носійство зазвичай відкладають до 16-річного віку, коли вони зможуть брати участь в ухваленні рішення і зрозуміти значення результату.
Потенційні віддалені ускладнення муковісцидозу.
• Дихальна недостатність. Легеневе захворювання - основна причина непрацездатності та смертності у хворих MB. Питання про серцево-легеневої трансплантації розглядають на останній стадії захворювання.
• Цукровий діабет. Патологічні результати тесту толерантності до глюкози 25-50% пацієнтів мають до 20 років, а 5% - потребують інсуліну розчинній (людському генно-інженерному).
• Захворювання пегені. Цироз печінки і портальну гіпертензію мають 5% дорослих.
• Чоловіче безпліддя. ВДОСП з обструк-нормативної азооспермией мають 97% чоловіків з MB. Завагітніти можна за допомогою репродуктивних технологій, в цьому випадку партнеру пропонують аналіз мутацій.
Існують дані, що лікування муковісцидозу в спеціалізованих центрах для дітей і дорослих характеризується кращим клінічним результатом. У США середня тривалість життя сягає 31,1 року для чоловіків і 28,3 року - для жінок. Виживання у віці до 30 і 40 років вже не рідкість. Середня тривалість життя у пацієнтів з нормальною функцією підшлункової залози (некласичний муковісцидоз) становить 56 років.
Вагітність у жінок з муковісцидозом
Фертильність у жінок з муковісцидоз порушується, але існує можливість успішної вагітності. У Франції в ретроспективному дослідженні з 75 вагітних 64 жінки народили живонароджених немовлят (18% недоношені і 30% - з низькою масою тіла при народженні), 5 випадків передчасних пологів, 5 медичних абортів і 1 материнська смерть. Через рік після вагітності 5 жінок померли, всі вони мали до вагітності ОФВ1<50%.
В ході ретроспективного аналізу 33 успішних вагітностей в Скандинавії виявили, що передчасні пологи відбулися в 24% випадків. У жінок з передчасними пологами функції легень були значно нижче, ніж у народжували в термін, і ці вагітні мали інші ускладнення муковісцидозу, включаючи цукровий діабет, бронхіальну астму або захворювання печінки. Функції легень не знижувалися під час вагітності, але необхідність у внутрішньовенних антибіотиках подвоювалася. У жінок з легким або помірним захворюванням вагітність протікає безпечно.
• Партнеру пропонують аналіз мутацій (дослідження зразка ворсин хоріона, якщо він - носій муковісцидозу).
• Для визначення ймовірного впливу вагітності на резерв дихальної системи направляють до спеціаліста з муковісцидозу.
• Жінки з класичним муковісцидоз мають високий ризик розвитку цукрового діабету вагітних внаслідок недостатності підшлункової залози.
• Аналізують, чи володіє тератогенним дією лікарська схема пацієнта або інші препарати.
• Вагітних повинен ввести акушер з досвідом роботи в медицині матері і плоду спільно з фахівцем з муковісцидозу.
Скринінг новонароджених на муковісцидоз
більшість програм скринінгу новонароджених на муковісцидоз комбінують оцінку імунореактивного тріпсіногена (ІРТ) в сухий краплі крові (смужка Гатрі) з аналізом на типові мутації муковісцидозу, наприклад AF508. ІРТ 60-70 мкг / л вважають сумнівним, а> 70 мкл / л - позитивним. Цей підхід добре вивчений. Однак існує ризик пропуску дітей з муковісцидозом і виявлення носіїв AF508 більше, ніж припускають. Надлишок гетерозигот по AF508 пов'язаний з наявністю другої мутації 5Т-аллеля у деяких новонароджених. В одному дослідженні з 57 суб'єктів з позитивним ІРТ, службовців гетерозиготами по AF508, 3 пацієнта мали клінічний муковісцидоз до віку 1 рік.